La serie cuenta las aventuras de dos niños: el despistado Billy y su amiga, la cínica Mandy. La vida de ambos recordaría a la de cualquier otro niño de su edad, salvo por una pequeña diferencia: tienen como inseparable amigo a la Muerte,Calavera. Éste se ve obligado a convivir con ellos tras perder una estúpida apuesta para salvar a Don Bigotes, el hámster de Billy. Tras ello, se ve obligado a acompañarlos a clase, compartiendo además el resto de los problemas de la vida diaria: escuela, amigos y, sobretodo, la defensa del vecindario de la amenaza de varios seres del Submundo.
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